艾滋病发病机制、诊断、治疗及科研前沿等PPT
艾滋病概念又叫获得性免疫缺陷综合征的简称,是由感染艾滋病病毒(HIV)引起的一种危害性极大的传染病。HIV侵入人体后,人类免疫缺陷病毒破坏辅助性T细胞,使...
艾滋病概念又叫获得性免疫缺陷综合征的简称,是由感染艾滋病病毒(HIV)引起的一种危害性极大的传染病。HIV侵入人体后,人类免疫缺陷病毒破坏辅助性T细胞,使得人体免疫功能严重缺损,致使艾滋病患者的抗感染能力明显下降,继而发生条件致病菌感染、恶性肿瘤等。发病机制HIV的靶细胞是CD4T+淋巴细胞,其细胞表面的CD4分子是HIV的受体,HIV表面抗原gp120是其天然配体,是病毒入侵细胞的关键。当病毒表面的gp120与细胞的CD4结合后,病毒则进入细胞内,并且整合到CD4T淋巴细胞的基因组中成为前病毒。当细胞在复制时带动了病毒基因与其一起复制,这样机体就永久感染HIV。感染细胞能产生数千个新的HIV病毒颗粒,导致细胞死亡。造成细胞死亡尚不完全明确,首先细胞被病毒感染后,可产生细胞凋亡。细胞死亡也可能是当数千个HIV颗粒芽生或从细胞释放时,损伤和破坏了保护细胞的细胞膜,使细胞死亡。分类Ⅰ组急性HIV感染期,临床表现类似一过性传染性单核细胞增多症, 血清HIV抗体阴性Ⅱ组无症状HIV感染期,无临床症状,血清HIV抗体阳性Ⅲ组有持续性全身淋巴结肿大,非腹股沟部位,数目在3个以上,直径≥1cm,持续3个月而原因不明者Ⅳ组有其他的临床症状,又分五个亚型Ⅳ组五个亚型A亚型有非特异的全身症状,如持续1个月以上的发热、腹泻、体重减轻10%以上而找不出其它原因者。B亚型表现为神经系统症状,如痴呆、脊髓病、末梢神经病而找不到原因者。C亚型由于HIV感染后引起细胞免疫功能缺陷,导致二重感染。D亚型继发肿瘤,如Kaposi肉瘤、非霍奇金淋巴瘤及脑的原发性淋巴瘤等。E亚型其他并发症,如慢性淋巴性间质性肺炎。C亚型又分为两类C1导致卡氏肺囊虫性肺炎、慢性隐孢子虫病、弓形体病、类圆线虫病、念珠菌病(侵犯食管、支气管及肺)、隐球菌病、组织胞浆菌病、鸟型结核分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、慢性播散性疱疹病毒感染、进行性多灶性白质脑炎等C2导致其他感染,如口腔毛状黏膜白斑病、带状疱疹、复发性沙门氏菌血症、奴卡菌病、结核及口腔念珠菌病等诊断成人、青少年及18个月龄以上儿童符合下列一项者即可诊断HIV抗体筛查试验有反应和HIV抗体确证试验阳性HIV抗体筛査试验有反应和核酸定性试验阳性HIV抗体筛査试验有反应和核酸定量试验>5000cps/mL有流行病学史或艾滋病相关临床表现,两次HIV核酸检测均为阳性HIV分离试验阳性18个月龄及以下儿童符合下列一项者即可诊断为HIV感染母亲所生和两次HIV核酸检测均为阳性(第二次检测需在出生4周后采样进行)有医源性暴露史,HIV分离试验结果阳性或两次HIV核酸检测均为阳性为HIV感染母亲所生和HIV分离试验阳性需要做的检查HIV抗体检测当HIV抗体(+)时,需要进行HIV确诊试验,可明确艾滋病感染。血常规通过该检查可以明确患者是否有贫血、白细胞计数降低情况。免疫学检查检测T细胞亚群,包括CD4和CD8细胞计数、CD4/CD8的比值等,可以了解患者疾病的严重程度。HIV病毒定量检查巨细胞病毒抗体和核酸检测:当怀疑合并病毒感染时,可检测巨细胞病毒抗体和核酸检测,能够确定具体的病毒感染类型。肺泡灌洗检测、脑脊液:当怀疑肺孢子菌肺炎时,进行肺泡灌洗检测,当怀疑隐球菌感染时,可检测脑脊液,能够明确是否有肺孢子菌肺炎以及隐球菌感染。影像学检查可用于对感染患者的并发症,如肺孢子菌肺炎(PCP)进行诊断,能够明确病情的进展情况。症状艾滋病病毒在人体内的潜伏期平均为8~9年,患者可经历急性期、无症状期、艾滋病期,不同阶段患者可出现不同的临床症状。典型症状急性期症状通常在接触HIV后1~2周有发热、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道感染症状;部分患者有头痛、皮疹、脑膜脑炎或急性多发性神经炎;颈、腋及枕部有肿大淋巴结,类似传染性单核细胞增多症或有肝脾肿大。无症状期症状常无明显症状及体征,部分患者可出现持续性淋巴结肿大并维持相当长的时间。艾滋病期症状原因不明的免疫功能低下;持续不规则低热超过1个月;持续原因不明的全身淋巴结肿大(淋巴结直径大于1cm);慢性腹泻多于4~5次/天,3个月内体重下降大于10%;合并有口腔念珠菌感染、卡氏肺囊虫肺炎、巨细胞病毒感染、弓形体病、隐球菌脑膜炎、进展迅速的活动性肺结核、淋巴瘤等;中青年患者出现痴呆症。其他症状90%的HIV感染者或艾滋病患者在病程中发生皮肤黏膜病变,可表现为感染性皮损、非感染性皮损和皮肤肿瘤。非感染性皮肤损害皮损多形性,可类似于脂溢性皮炎、鱼鳞病、毛发红糠疹、银屑病等, 但通常病情更为严重。此外,还可出现特应性皮炎、光敏性皮炎、玫瑰糠疹、荨麻疹、多形红斑及痤疮样皮损。感染性皮肤损害带状疱疹累及范围常较大,可出现水疱、大疱、血疱,疼痛剧烈,极易继发细菌感染,可引起脑炎、肺炎,甚至死亡。单纯疱疹常复发频繁,皮损分布呈局限性或播散性,表现为持续性口腔、生殖器、肛周重度疱疹,可长期不愈并形成深溃疡。疣可表现为寻常疣、扁平疣、传染性软疣,男性同性恋患者的肛周、直肠部常有尖锐湿疣。真菌感染鹅口疮是免疫缺陷最早出现的症状,此外常出现较严重的浅表真菌感染,如泛发性体股癣、手足癣和多发性甲癣等,有时表现不典型,需做真菌镜检和培养。细菌感染表现为毛囊炎、多发性皮肤脓肿或疖。皮肤肿瘤卡波西肉瘤常见于鼻尖、口腔黏膜、躯干、四肢等处,皮损开始为粉红色斑疹,长轴与皮纹方向一致,以后颜色变暗,形成淡紫色或棕色的斑疹或斑块,最后变为出血性皮损和结节。淋巴瘤皮损无特异性,可为丘疹或结节,诊断主要依靠病理。并发症细菌感染、病毒感染患者由于免疫功能低下,容易并发各种致病菌感染,如细菌感染、病毒感染以及真菌感染等。恶性肿瘤患者的免疫系统遭到破坏,容易并发恶性肿瘤,如卡波西肉瘤、淋巴瘤等。治疗治疗原则艾滋病的治疗原则:最大程度地抑制病毒复制,使病毒载量降低至检测下限,并减少病毒变异,重建或者改善免疫功能,使患者获得正常的期望寿命,提高生活质量。一般治疗均无须隔离治疗。无症状HIV感染者,仍可正常工作和生活。艾滋病前期或已发展为艾滋病的患者,根据病情注意休息,给予高热量、多维生素饮食。不能进食者,应静脉输液补充营养。加强支持疗法,包括输血及营养支持疗法,维持水及电解质平衡。药物治疗常见药物拉米夫定、替诺福韦、依非韦伦、利托那韦、拉替拉韦、多替拉韦核苷类反转录酶抑制剂此类药物可选择性抑制HIV反转录酶,抑制HIV复制。常用的有拉米夫定、替诺福韦、恩曲他宾、阿巴卡韦等非核苷类反转录酶抑制剂此类药物主要作用于HIV反转录酶某位点使其失去活性。常用的有奈韦拉平、依非韦伦、利匹韦林等蛋白酶抑制剂此类药物抑制蛋白酶,即阻断HIV复制和成熟过程中必需的蛋白质合成。常用的有利托那韦、洛匹那韦等整合酶抑制剂常用的有拉替拉韦,多替拉韦,此药常见的不良反应有腹泻、恶心、头痛、发热等膜融合抑制剂常用的有艾博韦泰,主要不良反应有血甘油三酯和胆固醇升高、腹泻等免疫调节药此类药物可帮助患者恢复免疫功能,常用的有α-干扰素、白细胞介素-2等其他治疗对所有HIV感染孕产妇提供抗病毒药物,可以大大降低母婴传播率。患艾滋病的孕产妇,应采用预防艾滋病母婴传播的药物。医生在选择用药方案时,会综合考虑孕产妇的状况、感染阶段、妊娠和分娩的时期、当地药物供应等情况,按照世界卫生组织推荐的和中国预防艾滋病母婴传播实施方案提供的用药方案酌情选用。治疗后效果艾滋病是一种不能治愈的疾病,但越早治疗效果越好,病情进展越缓慢,患者仍然能正常工作和生活。科研前沿重磅级研究成果解读近期HIV研究新进展! - 生物研究专区 - 生物谷